Kontaminanten

Hintergrund: 

Folsäure (Vitamin B9) gehört zur Gruppe der wasserlöslichen Vitamine und kommt natürlicherweise in vielen Gemüse- und Obstsorten, Vollkorngetreide sowie in tierischen Lebensmitteln vor. Besonders wichtig ist die ausreichende Versorgung mit Folsäure für werdende Mütter in bestimmten Phasen der Schwangerschaft. Sie ist in Form von Nahrungsergänzungsmitteln, angereicherten Lebensmitteln oder Arzneimitteln im Verkehr.
Folsäure kann unter bestimmten Umständen mit der kanzerogen wirkenden
N-Nitroso-Folsäure verunreinigt sein. Für Arzneimittel gilt daher bereits ein strenger Grenzwert. Aufgrund der besonderen Sensibilität der Zielgruppe sollte eine Prüfung auf N-Nitroso-Folsäure auch bei einer Verwendung in Nahrungsergänzungsmitteln erwogen werden.

N-Nitroso-Folsäure in Nahrungsergänzungsmitteln?

Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) weist in ihrem „Risk assessment of N-nitrosamines in food“ (EFSA 2023) darauf hin, dass der anzustrebende Margin of Exposure (MoE) von mindestens 10.000 für alle Konsumentengruppen zum Teil deutlich unterschritten wird. Hierzu tragen nach heutiger Kenntnis vor allem Fleisch, Fisch, Bier und weitere alkoholische und nichtalkoholische Getränke bei. Für viele Lebensmittel existieren bisher jedoch kaum Daten. Die EFSA empfiehlt der Europäischen Kommission daher die Entwicklung einer Screeningmethode für die 10 häufigsten kanzerogenen Nitrosamine (TCNA) und die Prüfung vor allem verarbeiteter Lebensmittel.
Auch auf das Vorkommen von N-Nitroso-Folsäure wird in dem EFSA-Dokument hingewiesen. Da keine Analysendaten für Lebensmittel vorlagen, wurde Folsäure als potentielle Nitrosamin-Quelle jedoch nicht näher betrachtet. Eine aktuelle Publikation aus dem Jahr 2024 bestätigt jedoch, dass auch folsäurehaltige Nahrungsergänzungsmittel N-Nitroso-Folsäure enthalten können (Zeng et al. 2024).

N-Nitroso-Folsäure in Arzneimitteln

Seitdem kanzerogene N-Nitrosamine im Jahr 2018 in der Wirkstoffklasse der Sartane nachgewiesen wurden, wurden N-Nitrosamine in zahlreichen weiteren Arzneistoffen gefunden. Zu diesen gehört auch Folsäure, aus der unter Einwirkung von Natriumnitrit N-Nitroso-Folsäure entstehen kann.
Die Europäische Arzneimittelbehörde (EMA) hat daher ebenso wie die US Food and Drug Administration (U.S. FDA) eine zulässige Tageshöchstmenge für die Aufnahme von N-Nitroso-Folsäure von 1.500 ng/Tag festgelegt (EMA 2025, U.S. FDA 2023).

Analytik von N-Nitroso-Folsäure

PhytoLab hat eine Methode entwickelt, um N-Nitroso-Folsäure mittels modernster Technik präzise zu bestimmen. Die LC-MS/MS-Methode wurde an folsäurehaltigen Nahrungsergänzungsmitteln gemäß den ICH-Richtlinien (ICH Q2) vollumfänglich validiert. Und erlaubt die Bestimmung von N-Nitroso-Folsäure mit einer Bestimmungsgrenze von 10 µg/kg in Arzneimitteln wie auch in Mono- und Multivitamin-Präparaten und -Zutaten zu quantifizieren.
Neben der Routineanalytik halten wir für unsere Arzneimittelkunden ein CTD-konformes Dokumentenpaket aus Testmethode und Validierungsbericht bereit. Bei Bedarf führen wir für Ihr Produkt eine produktspezifische Verifizierung der Methodeneignung durch.

Sprechen Sie uns gerne an und informieren Sie sich über die Möglichkeiten, die Ihnen die PhytoLab als Ihr kompetenter und zuverlässiger Partner im Bereich der Nitrosamin-Analytik bieten kann.

Quellen

CMdH 2025: Heads of Medicines Agencies: Nitrosamine impurities (accessed 26.02.2025)
EFSA 2023: Risk assessment of N-nitrosamines in food. EFSA Journal 2023;21(3):7884
FDA CDER 2025: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/cder-nitrosamine-impurity-acceptable-intake-limits (accessed 26.02.2025)
Yun Zeng, Jessie Teo, Jing-Quan Lim, Wei-Kiat Hoi, Chee-Leong Kee, Min-Yong Low & Xiaowei Ge (2024) Determination of N-nitroso folic acid in folic acid and multivitamin supplements by LC-MS/MS, Food Additives & Contaminants: Part A, 41:1, 1-8, DOI: 10.1080/19440049.2023.2292603

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