Excipients

Hintergrund:

Arzneimittel, Nahrungsergänzungsmittel und Kosmetika enthalten neben Wirkstoffen oder funktionellen Zutaten zahlreiche Hilfsstoffe. Sie bilden z. B. die physische Matrix für die wertgebenden Bestandteile, ermöglichen die technische Verarbeitbarkeit, steuern die Wirkstofffreisetzung, erhöhen die Haltbarkeit oder verbessern den Geschmack. Die Sicherstellung der chemisch-physikalischen und funktionellen Qualität ist für Hilfsstoffe daher ebenso wichtig wie für Wirkstoffe, um Wirkversprechen und Patienten-/Verbrauchersicherheit zu gewährleisten.

Strategische Bedeutung

Aktuelle Beispiele unterstreichen einmal mehr: Die Qualität von Excipients verlangt zunehmend Aufmerksamkeit. Diethylenglykol oder Ethylenglykol sind als Syntheseverunreinigungen von weit verbreiteten Hilfsstoffen wie Propylenglykol, Polyethylenglykol, Sorbitol und Glycerol, aber auch Macrogolen bekannt. Sie werden im Körper zu den sehr reaktiven Metaboliten Glycolaldehyd, Glyoxal und Glyoxylsäure verstoffwechselt, die Vergiftungssymptome sowie schwere Nierenschäden verursachen. Nach Warnmeldungen in den Jahren 2022 und 2023^[1] wies die WHO im Oktober 2024 erneut auf mit Ethylenglykol verunreinigte Chargen von Propylenglykol hin. (WHO 10/2024)^[2]. Synthetische, aber auch aus natürlichen Quellen gewonnene Hilfsstoffe wie Cellulosederivate können direkt oder indirekt zur Nitrosaminbelastung von Fertigarzneimitteln beitragen. Lipophile Hilfsstoffe wie Wachse, Öle oder Fette können mit PAK (Polyzyklische Aromatische Kohlenwasserstoffe) belastet sein, bei ihrer Lagerung können toxische Abbauprodukte wie Peroxide entstehen. Viele Hilfsstoffe können Schwermetalle aus der Verwendung von Katalysatoren oder starker mechanischer Bearbeitung bei der Herstellung enthalten. Abhängig von der Verkehrsform (Arzneimittel, Lebensmittel, Kosmetika) existieren für bestimmte Verunreinigungen des nominell gleichen Hilfsstoffes Limits oder nicht. Für Nahrungsergänzungsmittel ergeben sich erforderliche Grenzen für Hilfsstoffe zum Teil mittelbar aus Grenzwerten für das Fertigprodukt.^[3] Hersteller sind daher zunehmend gefordert, das Risiko von Verunreinigungen ihrer Excipients zu bewerten und bei Bedarf Spezifikationen und Prüfungen zu implementieren.

Analytik von Hilfsstoffen

Die Qualitätsprüfung von Hilfsstoffen erfolgt spezifisch gemäß den betreffenden Arzneibuchmonografien und mit offizinellen Konventionsmethoden. Für Lebensmittel- und Kosmetika-Hilfsstoffe, aber auch für nicht monographierte Arzneimittel-Hilfsstoffe kommen Normmethoden aus Methodensammlungen wie z. B. LFGB §64 sowie ISO- und EN-Methoden zum Einsatz. Sind Konventionsmethoden technisch auch oftmals weniger aufwändig, verlangt ihre zuverlässige und reproduzierbare Anwendung doch ein hohes Maß an Erfahrung und ein stringentes Qualitätsmanagement gemäß GMP und/oder ISO 17025. Ob eine Identitätsprüfung nach Arzneibuchmonographie, Prüfung auf Elementverunreinigungen nach ICH-Q3D, auf Diethylenglykol oder Ethylenglykol mittels Gaschromatographie, auf mikrobiologische Reinheit oder mögliche stoffspezifische Verunreinigungen wie PAK – setzen Sie auch für Ihre Hilfsstoffe auf Qualität und Sicherheit!

Gerne führen wir auch eine Risikobewertung Ihrer Hilfsstoffe im Hinblick auf mögliche Verunreinigungen wie z. B. Nitrit/Nitrosamine durch und beraten Sie bei der Entwicklung von Spezifikationen.

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