Reinigungsvalidierung

Hintergrund: 

Das Risiko einer Kreuzkontamination besteht bei der Herstellung von Arzneimitteln immer dann, wenn verschiedene Wirkstoffe oder Produkte auf derselben Anlage hergestellt werden. Die Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities (EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012) fordert daher die systematische Bewertung dieses Risikos für jeden Wirkstoff und seine Folgeprodukte. Hierzu wird die Permitted Daily Exposure (PDE) des Wirkstoffes bestimmt, aus der sich die erforderliche Leistungsfähigkeit von Reinigungsverfahren und der Analysenverfahren zur Überprüfung des Reinigungserfolges ableitet.

Strategische Bewertung

Die Leistungsfähigkeit und Überprüfbarkeit des Reinigungsverfahrens für das Herstellungsequipment muss so gestaltet werden, dass Folgeprodukte keine gesundheitlich bedenklichen Mengen des Vorproduktes bzw. -wirkstoffes mehr enthalten. Aufgrund der oftmals großen Zahl von Wirkstoff-/Folgeprodukt-Kombinationen auf dem gleichen Equipment kommt dem Thema eine hohe Relevanz für die Produktsicherheit und schlussendlich auch die
Produkthaftung zu.

Regulatorische Vorgaben

Die maximal tolerierbare Restmenge (PDE) wird ermittelt, indem die verfügbaren präklinischen und klinischen, pharmakologischen und toxikologischen Daten umfassend bewertet werden. Sie gibt an, welche Dosis der Substanz ein Mensch (oder Tier) ein Leben lang täglich zu sich nehmen kann, ohne negative Auswirkungen zu erfahren. Ein Wirkstoff darf also maximal in Höhe der PDE in der Tagesdosis eines Folgeproduktes enthalten sein. Dabei sind Besonderheiten der Folgeprodukte zu berücksichtigen, insbesondere die Vulnerabilität spezifischer Patientengruppen (z. B. Kinder, Schwangere/Stillende, Transplantatempfänger, Patienten mit Leber- oder Nierenschäden, …).
Die grundlegenden Anforderungen an die Ermittlung der PDE sind, ergänzend zu den Kapiteln 3 und 5 der GMP-Leitlinie, in der Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities (EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012) dargelegt. Die detaillierte methodische Vorgehensweise zur Berechnung einer PDE beschreibt die ICH Guideline Q3C (R8) on impurities: guideline for residual solvents (EMA/CHMP/ICH/82260/2006).

Unser Service

Die PDE-Ermittlung stellt – angefangen bei der Datenbankrecherche – bei Wirkstoffen pflanzlichen Ursprungs eine besondere Herausforderung dar. Dies gilt für Phytopharmaka ebenso wie für pflanzliche Homöopathika/
Anthroposophika. Bei Letzteren kommt hinzu, dass sie vielfach Pflanzen mit stark toxischen Inhaltsstoffen enthalten (z. B. Atropa, Aconitum, Digitalis, Rauwolfia, …).

• Datenbankrecherchen zu toxikologisch relevanten Informationen
• Aus- und Bewertung der Datenlage und Identifizierung toxikologisch
relevanter Inhaltsstoffe
• Ermittlung eines NOAEL oder anderen geeigneten Referenzpunktes
• Berechnung der PDE

Vertrauen Sie bei der Bestimmung der PDEs für Ihre Produkte auf das Know-how und die anerkannte Expertise von PhytoLab.

Ihr Kontakt bei PhytoLab:

Medical Affairs:

DR. SYBILLE ULLRICH
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sybille.ullrich@phytolab.de

Sales:

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