Temperatur-Design-Studien

Hintergrund:

Die Diversifizierung von Lieferketten inklusive Abpackung und Distribution von Arzneimitteln führt teils zu langen Transportwegen und -zeiten. Dabei können Temperaturen auf die Produkte einwirken, die im Rahmen der Langzeitstabilitätsstudien nach ICH Guidelines nicht geprüft werden. Zusätzliche Studien, welche die Transportbedingungen simulieren, können daher sinnvoll sein. Auch für andere Produkte wie Kosmetika oder Nahrungsergänzungsmittel können solche Studien wichtig sein.

Strategische Bewertung

Einschlägige Stabilitätsguidelines für die Durchführung von Studien bei extremen Bedingungen gibt es bisher nicht. Häufig wird der Begriff „Freeze-Thaw“ in diesem Zusammenhang erwähnt. Die ICH Guideline M10 on bioanalytical method validation and study sample analysis (EMA/CHMP/ ICH/172948/2019) beschreibt ein Studiendesign, das die Auswirkungen auf die Stabilität des Analyten in tiefgefrorenen Proben nach wiederholter Entnahme von Teilproben und damit verbunden mehreren Zyklen des Einfrierens und Auftauens untersucht. Die FDA Guidance for Industry #5 „Drug Stability Guidelines“ nutzt das Freeze-Thaw-Konzept allgemein für flüssige und halbfeste Produkte im Sinne einer „forced degradation“- Studie. Neben Studien, welche die Auswirkung von extremen und ggf. raschen Temperaturschwankungen untersuchen, sind auch Haltbarkeitsprüfungen bei sehr hohen Temperaturen, z. B. 50 °C oder 60 °C relevant, da beim Transport zumindest kurzzeitig Temperaturen > 40 °C auf das Produkt einwirken können.

Studienkonzeption und Durchführung

Das Studienkonzept richtet sich nach der Art des Produktes und den zu erwartenden Einflüssen, die während des Transports auf das Produkt einwirken. „Forced degradation“-Studien werden bei Phytopharmaka im Zulassungsverfahren meist nicht gefordert, da die therapeutische Wirksamkeit sich nicht auf einen dezidierten Stoff/Stoffgruppe zurückführen lässt und Abbauprodukte des Wirkstoffs in der Regel nicht bekannt sind. Dennoch können bei Temperaturschwankungen und hohen Temperaturen physikalische und/oder chemische Veränderungen eintreten, welche die Qualität des Arzneimittels negativ beeinflussen Gleiches gilt natürlich auch für andere Produktkategorien in vergleichbaren Darreichungsformen wie Kosmetika oder Nahrungsergänzungsmittel. So stellen Phasentrennungen bei halbfesten Darreichungsformen oder nicht resupendierbare Niederschläge nicht nur optische Makel dar, sondern können sich auch negativ auf die Funktion auswirken.

Handlungsbedarf

Überlegungen zur Auswirkung von extremen Temperatur-bedingungen bzw. -schwankungen auf die Stabilität sollten in der Galenik- und Prozessentwicklung schon früh einbezogen werden. Dies gilt für Arzneimittel gleichermaßen wie für flüssige und halbfeste Kosmetika und Nahrungsergänzungsmittel. Wir entwickeln für Sie hochflexible, produktspezifische Studienkonzepte für Gefrier-Auftau-Zyklen und Temperaturstudien. Bei Lagerung, Musterverwaltung und zugehöriger Analytik können Sie sich in gewohnter Weise auf unsere Zuverlässigkeit und Präzision verlassen.

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