Phytopharmaka

Hintergrund: 

Nitrosamine sind genotoxische und kanzerogene Substanzen, die unter bestimmten Bedingungen aus sekundären oder tertiären Aminen und nitrosierenden Agenzien (z. B. salpetrige Säure und deren Salze, Nitrite, Stickstoffoxide) entstehen können. Neben der Konzentration der Edukte sind pH-Wert, Temperatur und Zeit entscheidende Einflussgrößen für Wahrscheinlichkeit und Ausmaß der Entstehung von Nitrosaminen. Spuren von Nitrosaminen können potentiell in pharmazeutischen Wirkstoffen (API), Hilfsstoffen und Primärpackmitteln enthalten sein.

Regulatorische Vorgaben

Seit Bekanntwerden von Nitrosaminverunreinigungen in der Wirkstoffgruppe der Sartane müssen Zulassungsinhaber von chemisch-synthetischen Arzneimitteln ihre Produkte auf das
Risiko des Vorhandenseins von Nitrosaminen überprüfen und bei Feststellung eines Risikos gezielte Analysen durchführen. Bei einer großen Zahl von Wirkstoffen wurden dabei
substanzspezifische Nitrosamine gefunden, für die allgemeine oder bei Vorliegen ausreichender toxikologischer Daten spezifische Grenzwerte gelten.

Auch wenn Zulassungsinhaber/Antragsteller aller Humanarzneimittel, ungeachtet des Vermarktungsstatus oder der Art des Produkts, sicherstellen sollten, dass das Vorhandensein von Nitrosaminen kontrolliert und so gering wie möglich gehalten wird, gilt der „call for review“, also die systematische Bewertung oder analytische Überprüfung aller bereits zugelassenen Arzneimittel, derzeit nicht für pflanzliche Arzneimittel (THMP und WEU). Jedoch fordert das BfArM wie auch andere europäische Zulassungsagenturen, bei Neuanträgen die Vorlage einer Risikobewertung, auch für Phytopharmaka auf Basis des Questions and Answers-Papiers der CMDh (EMA/409815/2020 Rev.21 vom 19.07.2024).

Bei pflanzlichen Drogen und Extrakten besteht im Allgemeinen ein geringes Risiko. Dies ist jedoch für den Einzelfall unter Berücksichtigung von Gewinnungs- und Herstellungsverfahren schlüssig zu begründen.

Die Risikobewertung muss neben den Wirkstoffen auch Hilfsstoffe, Verpackungsmaterialien und weitere Stoffe (z.B. Extraktionslösungsmittel) einbeziehen, die bei Herstellung und Lagerung verwendet werden. Falls ein Risiko festgestellt wurde, sind Analysen erforderlich, um das Vorhandensein von Nitrosaminen zu verifizieren oder zu widerlegen. Gegebenenfalls müssen Maßnahmen zur Risikominimierung definiert werden.

Unser Service für Sie

Unser Service für Sie umfasst die Datenbankrecherche durch unsere eigene Bibliothek, Durchführung der Risikobewertung von Wirkstoffen, Hilftsstoffen und allen weiteren relevanten Bestandteilen, Befüllen des Templates und die elektronische Einreichung. Übrigens führen wir ebenso die Risikobewertung für Schwermetalle gemäß ICH Q3D und Environmental Risk Assessments (ERA) für Ihre Phytopharmaka durch.

Ihre Kontakte bei PhytoLab:

Medical Affairs:

DR. HARTWIG SIEVERS
Tel. +49 9163 88-154
hartwig.sievers@phytolab.de

Sales:

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sales@phytolab.de